Hoy se conmemora el Día de la Mujer, efemérides que resulta un buen motivo para pensar la relación entre la COVID-19 y las mujeres.
Hoy se conmemora, a nivel internacional, el Día de la Mujer. Esta efemérides resulta un buen motivo para pensar la relación entre la COVID-19 y las mujeres.
Desde un punto de vista sociológico, se podría pensar en el impacto que ha tenido la pandemia en la vida de las mujeres. En este sentido, una publicación de la Organización de los Estados Americanos (OEA) pone de manifiesto que el aislamiento social preventivo obligatorio en los diversos países redundó, en la población femenina, en un incremento de los trabajos hogareños vinculados con el cuidado y la atención de las personas.
Pero, fuera de los hogares, las mujeres también están asumiendo la responsabilidad del cuidado del otro. Así se demuestra en el sector de la sanidad, el trabajo doméstico remunerado o los centros especializados de cuidado de menores, adultos/as mayores y personas con discapacidad.
Esta situación conlleva impactos diferenciados sobre la salud de las mujeres y las expone a un mayor riesgo de contagio.
Sin embargo, en este artículo no se profundizará en este tipo de análisis, sino que se realizará una descripción más vinculada con la biología celular, sobre la respuesta inmune de las mujeres en relación con el SARS-CoV-2.
Una reciente investigación, publicada en la revista Science, indica que las mujeres tienen menos probabilidades de desarrollar cuadros graves de COVID-19 que los varones.
El riesgo de muerte en ellos es 1,7 veces mayor que en las mujeres. Aunque, cabe destacar que, en ambos sexos, la mayor edad está fuertemente asociada con un mayor riesgo de muerte.
Aunque el patrón de comportamiento del sistema inmune depende de la edad y otros factores del huésped, el sexo masculino se asocia más a menudo con respuestas inmunitarias más bajas y mayor susceptibilidad y/o vulnerabilidad a infecciones en modelos animales. Lo mismo ocurre en los humanos.
Por ejemplo, los pacientes varones tienen cargas virales más altas para el virus de la hepatitis B (VHB) y el VIH. Por el contrario, las mujeres generalmente desarrollan una respuesta inmune más robusta a las vacunas.
La respuesta fisiológica del organismo a la infección por un virus se inicia cuando los receptores de reconocimiento de patrones detectan la replicación de este microorganismo. Entonces, las células infectadas llevan a cabo dos acciones antivirales:
En particular, la COVID-19 se caracteriza por generar fuertes respuestas de citocinas y quimiocinas inmunes, frente a una defensa antiviral mediada por IFN baja. De este modo, la inducción de citocinas y células inflamatorias puede ser una respuesta compensadora a la capacidad del SARS-CoV-2 para evadir las respuestas de los INF.
En la fase temprana de COVID-19, el estudio expresa que las concentraciones plasmáticas de varias citocinas y quimiocinas inmunes, como IL-8 e IL-18, aumentaron en pacientes masculinos en comparación con pacientes femeninas. Por el contrario, las pacientes femeninas tuvieron concentraciones plasmáticas más altas de IFN tipo I (IFNα) durante el curso de la enfermedad.
Además, se ha informado la presencia de autoanticuerpos que inhiben la señalización del IFN tipo I en un subconjunto de pacientes gravemente enfermos, la mayoría de los cuales (94%) eran varones mayores.
Incluso en pacientes mujeres mayores, la activación de las células T en la fase temprana de la infección por SARS-CoV-2 es sólida. Mientras, que los pacientes masculinos presentan una disminución significativa de estas células con la edad.
En los pacientes masculinos con una activación deficiente de las células T en la fase temprana de la COVID-19 se observó una evolución desfavorable de enfermedad, mientras que tal cuadro no se expresó en las mujeres.
La investigación se pregunta cuál podría ser el mecanismo que explica este dimorfismo sexual en la respuesta inmune. Al respecto, señala que una posible respuesta implica a los cromosomas sexuales, pues una cantidad sustancial de genes relacionados con la inmunidad están codificados en el cromosoma X.
En las mujeres, aunque una de las dos copias de este cromosoma suele estar silenciada epigenéticamente, a través de una inactivación llamada XIC, algunos genes críticos relacionados con la inmunidad, incluido el receptor tipo Toll 7 (TLR7), pueden escapar de esta XCI en alguna proporción de células.
Esta situación conduce a respuestas más robustas de IFN tipo I.
También, se ha informado que, en las mujeres, las células dendríticas plasmocitoides (pDC) tienen una mayor expresión del factor regulador de interferón 5 (IRF5).
Según el sexo, las células inmunitarias e, incluso, el sistema inmunológico, se ven afectados de forma diferencial por el envejecimiento. Este induce una disminución en la proporción de células T vírgenes, que es más prominente en los varones. Además, después de los 65 años, solo ellos experimentan una disminución notable de las células B.
Los varones experimentan cambios abruptos y drásticos en el panorama epigenético de sus células inmunes entre las edades de 62 y 64 años. Por el contrario, en las mujeres, los cambios importantes en el panorama epigenético de las células inmunes ocurren de 5 a 6 años más tarde que en los varones. Esta brecha corresponde a las diferencias en la duración de la vida entre los sexos.
Otro factor biológico importante, en cuanto a la respuesta inmune diferencial, lo constituyen las hormonas sexuales.
En ratones infectados con SARS-CoV se observó una mayor mortalidad en los machos que en las hembras. La diferencia se atribuye a las funciones protectoras del estrógeno, hormona sexual de la que disponen las hembras.
En la misma línea, estudios que utilizaron varios tipos de células y modelos animales demostraron que la expresión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), el receptor de entrada de la célula huésped para el SARS-CoV-2, está modulada por los estrógenos.
Asimismo, se ha manifestado que una de las principales formas de estrógeno, el estradiol, reduce la producción de citocinas inflamatorias excesivas por parte de los monocitos y macrófagos.
A pesar de la comprensión sobre las diferencias sexuales en cuanto a las respuestas inmunitarias a la COVID-19, aún quedan muchas preguntas sin respuesta. El sexo no es binario y se sabe poco sobre las respuestas inmunitarias a las infecciones virales en personas con trastornos del desarrollo sexual (DSD) o en personas transgénero.
Revista Science OEA
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